Mutaciones en células adyacentes se combinan para desencadenar formación de tumores

Investigadores del cáncer usaron un modelo con la mosca de la fruta (Drosophila melanogaster) para mostrar que la cooperación a nivel molecular entre las células con mutaciones genéticas diferentes podían desencadenar el desarrollo de tumores malignos.

Investigadores en la Universidad Yale (Nueva Haven, CT, EUA) trabajaron con dos mutaciones bien conocidas de Drosophila, RAS y scribble (scrib). Las mutaciones RAS están implicadas en el desarrollo de más del 30% de los cánceres y las mutaciones en los genes, scribble, supresores de tumores, también contribuyen con el desarrollo tumoral. Sin embargo, las células que contienen únicamente RAS o scrib mutados, no se vuelven cancerosas.

Los resultados publicados en la revista Nature revelaron, que aunque eran necesarias las dos mutaciones, RAS y scrib, para el desarrollo del cáncer, los dos tipos de mutaciones no tenían que estar dentro de la misma célula. Los investigadores encontraron que las mutaciones RAS y scrib podían causar tumores cuando afectaban células epiteliales adyacentes diferentes. La interacción involucraba la señalización JNK (C-Jun N-terminal quinasa).

JNK, por fosforilación, modifica la actividad de varias proteínas que residen en la mitocondria o actúan en el núcleo. Las señales inflamatorias, los cambios en los niveles de especies reactivas de oxígeno, la radiación ultravioleta, los inhibidores de la síntesis de proteínas y varios estímulos de estrés, pueden activar a JNK. En el estudio actual, la actividad de JNK era el factor principal para estimular a los tejidos mutados RAS/scrib, a convertirse en tumores como respuesta al estrés o el daño.

"Un mejor entendimiento de los mecanismos subyacentes que causan el cáncer siempre ofrecen herramientas nuevas para combatir la enfermedad”, dijo el autor principal, el Dr. Tian Xu, profesor de genética en la Universidad Yale. "Las malas noticias es que es mucho más fácil para un tejido acumular mutaciones en células diferentes que en la misma célula. Varias condiciones diferentes pueden desencadenar señales de estrés: estrés físico, estrés emocional, infecciones, inflamación - todo eso”.

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Yale University