Nanopartículas de HDL-siARN inhiben crecimiento del cáncer en modelos de ratón

Nanopartículas sintéticas de HDL (lipoproteína de alta densidad) cargadas con ARN interferente pequeño (siARN) han sido usadas para inhibir el crecimiento de las células tumorales en modelos de ratón de cáncer de ovario y colorrectal.

Investigadores en el Centro de Cáncer MD Anderson de la Universidad de Texas (Houston, EUA) han estado buscando un medio efectivo y no tóxico para introducir ARN silenciadores de genes en las células de cáncer. En este estudio, explotaron la necesidad de las células de cáncer de captar grandes cantidades de HDL a través del receptor SR-B1, que está expresado exageradamente en muchos tipos de tumores. Las únicas células normales que expresan este receptor están en el hígado.

Los investigadores reportaron en la edición de abril 2011, de la revista Neoplasia, que habían tenido éxito en establecer una formulación novedosa de siARN incorporándolo en nanopartículas reconstituidas con lipoproteínas de alta densidad (sHDL). Demostraron que las nanopartículas rHDL facilitaban la entrega altamente eficiente y sistémica de siARN mediante el receptor SR-B1. Estas nanopartículas fueron efectivas para silenciar la expresión de dos proteínas que son claves para el crecimiento del cáncer y la metástasis (transductor de señal y activador de transcripción3 [STAT3] y la quinasa de adhesión focal [FAK] en modelos de ratón, de cáncer de ovario y colorrectal.

"La interferencia de ARN tiene un gran potencial terapéutico, pero su entrega a las células del cáncer ha sido problemático”, dijo el autor principal, Dr. Anil Sood, profesor de biología del cáncer en el Centro de Cáncer MD Anderson. "La combinación de siARN con HDL ofrece una manera eficiente de llevar estas moléculas a sus objetivos. Si el siARN no está en una nanopartícula, se descompone y es eliminado antes de que pueda ser eficaz. El HDL es completamente biocompatible y es una mejora de seguridad sobre otros tipos de nanopartículas. Este estudio tiene varias implicaciones importantes en la capacidad para combatir ciertos tipos de cáncer”.

"Para ayudar a acelerar el progreso del estudio a un entorno clínico, hemos identificado 12 genes como marcadores biológicos de respuesta al tratamiento dirigido contra STAT3”, dijo el Dr. Sood. "A continuación, vamos a trabajar con el Laboratorio de Caracterización de Nanopartículas del Instituto Nacional del Cáncer de los EUA (Frederick, MD, EUA) para desarrollar una formulación de las nanopartículas HDL/siARN, para uso en humanos”.

Enlaces relacionados:

University of Texas MD Anderson Cancer Center
National Cancer Institute Nanoparticle Characterization Lab