Señalización hiperactiva de Wnt produce sarcomas

La expresión exagerada de la vía de señalización Wnt es un estímulo para la proliferación de los sarcomas humanos.

Los sarcomas representan cerca del 1% de todos los cánceres de adultos, pero el 15% de todos los cánceres infantiles. Alrededor del 20% de los sarcomas son curables mediante cirugía, y el 30% con cirugía, quimioterapia y/o radioterapia.

El funcionamiento normal de Wnt es esencial para el mantenimiento de la homeostasis tisular. Se ha reportado la señalización hiperactiva de Wnt como una de las causas iniciales de cáncer de colon y de otros tipos. En este estudio, investigadores de la Facultad de Medicina Monte Sinaí (Nueva York, NY, EUA) examinaron la relación entre la señalización de Wnt y el desarrollo de sarcoma.

Las proteínas de Wnt conforman un grupo de moléculas de señalización muy constantes, secretadas para regular la interacción intercelular durante la embriogénesis. Los genes y la señalización Wnt también se relacionan con el cáncer.

Los resultados, publicados en la edición del 17 de mayo de 2011 de la revista Cancer Cell, revelaron que el 50% de los sarcomas humanos y el 65% de las líneas celulares de sarcomas histológicos de diversos tipos mostraron aumento de la señalización Wnt autocrina convencional. Por otra parte, en las líneas celulares autocrinas de Wnt, hubo alteraciones como la expresión exagerada o amplificación del gen de ligandos Wnt. La señalización Wnt hiperactiva aumentó el crecimiento de varios tipos de células de sarcoma humanos mediante el aumento de la expresión de CDC25A, un gen del cual se demostró previamente que disminuía su expresión en diversos tipos de cáncer. La supresión de la vía Wnt activada inhibió la proliferación del sarcoma in vitro e in vivo por un mecanismo que implica menor expresión del CDC25A.

Diversos tipos de cáncer muestran aumento de los niveles de CDC25A, por lo cual se considera que un buen objetivo es desarrollar medicamentos para frenar su actividad. “La prevalencia de la hiperactividad de señalización Wnt en las células del sarcoma humano da a los investigadores un nuevo blanco potencial para el desarrollo de medicamentos para esa enfermedad” dijo el autor principal, Dr. Stuart Aaronson, profesor de ciencias oncológicas de la Escuela de Medicina Monte Sinaí.

Enlace relacionado:

Mount Sinai School of Medicine