Polímeros unidos a ácidos nucleicos pueden prevenir enfermedades inflamatorias y autoinmunes

Se ha demostrado que la administración sistémica de polímeros unidos a los ácidos nucleicos neutraliza el efecto proinflamatorio del ARN y el ADN extracelulares liberados a la circulación por células muertas o moribundas.

Investigadores de la Universidad de Duke (Durham, NC, EUA) estudiaron cómo los desechos de células dañadas activan inadecuadamente varios receptores de detección de ácidos nucleicos tipo toll (TLR3, 7, 8 y 9). La activación crónica de estos TLR podría generar diversas enfermedades inflamatorias y autoinmunes como el lupus, la esclerosis múltiple, la obesidad, la psoriasis, el síndrome de intestino irritable o la artritis.

Los investigadores evaluaron los posibles beneficios de ciertos polímeros aglutinantes de ácidos nucleicos y que podrían atrapar los ácidos nucleicos extracelulares sin afectar a los de las células sanas. Informaron en la edición de agosto 23 de 2011 de la revista “Proceedings of the [US] National Academy of Sciences” que ciertos polímeros que unen los ácidos nucleicos inhiben la activación de todos los TLR sensores de ácido nucleico sin importar si reconocen ssARN (ARN monocatenario), dsARN (ARN de doble cadena) o ADN hipometilado. Además, administrar sistémicamente tales polímeros evitó la lesión hepática mortal producida por ácidos nucleicos proinflamatorios en un modelo de shock tóxico agudo en ratones.

“Según la enfermedad son células dañadas las que dirigen o perpetúan la respuesta inmunitaria” dijo el autor principal, Dr. Bruce A. Sullenger, profesor de cirugía de la Universidad de Duke. “Hemos demostrado que podemos inhibir ese proceso. Dado que mientras que el ADN y el ARN están normalmente dentro de las células y los ácidos nucleicos inflamatorios se encuentran fuera de ellas, nos dimos cuenta de que los polímeros pueden unirse a los ácidos nucleicos externos sin interrumpir las funciones intracelulares del ADN y el ARN. Podríamos utilizar los polímeros como aseadores – esponjas moleculares que patrullan, recogen y neutralizan los ácidos nucleicos inflamatorios, por lo cual el sistema inmunitario no los reconoce y producen rápidamente la inflamación”.

Se han solicitado patentes sobre los resultados del estudio para facilitar el futuro desarrollo de fármacos. “De algún modo hemos abierto un enorme cofre del tesoro de oportunidades y ahora tenemos que determinar el camino a seguir” dijo el Dr. Sullenger.

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Duke University