Investigadores identifican regulador negativo clave de la inflamación

Unos investigadores que trabajan con un modelo de ratón transgénico han encontrado que el bloqueo de la actividad de la enzima PDE4B (fosfodiesterasa 4B) suprime la inflamación aumentando la expresión de la enzima deubiquitinasa CYLD (cilindromatosis (síndrome del tumor turbante).

Los investigadores de la Universidad del Estado de Georgia (Atlanta, EUA) usaron ratones modificador por ingeniería genética para que carecieran del gen CYLD con el fin de determinar su papel en el proceso de la inflamación.

Informaron en la edición digital del 9 de abril 2013, de la revista Nature Communications que la inhibición de PDE4B aumentaba notablemente la regulación positiva de la expresión CYLD en respuesta a las bacterias, lo que sugiere que PDE4B actuaba como un regulador negativo de CYLD. En los ratones con deficiencia de CYLD, la inhibición de PDE4B ya no suprimía la inflamación. PDE4B regulaba negativamente CYLD a través de la activación específica de JNK2 (c-Jun N-terminal quinasa 2), pero no de JNK1 (c-Jun N-terminal quinasa 1). Además, la administración, después de la inoculación, de un inhibidor de PDE4 suprimía la inflamación en este modelo animal, lo que demuestra el potencial terapéutico de focalizar PDE4.

Los resultados de este estudio proporcionan una visión de cómo la inflamación está estrechamente regulada a través de la inhibición de su regulador negativo y también pueden conducir al desarrollo de nuevas terapias anti-inflamatorias que aumenten la expresión de CYLD.

“Este es el regulador negativo clave que hemos estado buscando por años”, dijo el autor principal, el Dr. Jian-Dong Li, profesor de biología en la Universidad Estatal de Georgia. “Hay una necesidad de mejores medicamentos para controlar la inflamación, debido a que los tratamientos actuales vienen con efectos secundarios graves. Comúnmente se usan los esteroides, pero no se pueden utilizar en el largo plazo, ya que suprimen el sistema inmune”.

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Universidad del Estado de Georgia